Lancet：舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用于转移子代肾细胞癌的对比

MET(也称为肝细胞内皮细胞受体)信号是圆锥形肝细胞肿瘤(PRCC)的关键转子表征。鉴于心肌梗死PRCC尚不最佳化疗方法，本深入研究最大限度是较为既有的化疗标准，即舒尼替尼（sunitinib）与MET酪氨酸抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）、克唑替尼（crizotinib）和solitinib化疗PRCC病患者的。

这是在旧金山和加拿大的65个里心展开的一项随机、开放标签的II期次测试。招募18岁或以上的既往至多拒绝接受过一种化疗（不包含血管自体内皮细胞小分子和MET小分子药品）的心肌梗死PRCC病患者。病患者被随机分配拒绝接受舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib，根据既往化疗通史和PRCC免疫球蛋白展开分层。

所有药品皆为施打：舒尼替尼 50 mg，连服4周，发作2周(可增至37.5 mg和25 mg)；卡博替尼 60 mg/日(可增至40 mg和20 mg)；克唑替尼 250 mg·2次/日(可增至200 mg·2次/日和250 mg/日)；solitinib 600 mg/日(可增至400 mg和200 mg）。主要终点是无成效生存期(PFS)。

2016年4月5日-2019年12月15日在此期间，152名病患者被随机分配到一分组。5名病患者被考虑到为不合格被排除在这些系统性之外。在预先指定的违宪性系统性后，停止了对solitinib分组(29名病患者)和克唑替尼分组(28名病患者)分组分配病患者；舒尼替尼分组(46名病患者)和卡博替尼分组(44名病患者)皆实现了计划获益。

卡博替尼分组的PFS突出常为舒尼替尼分组(里位值 9.0 vs 5.6个月；成效或死亡风险比 0.60，95% CI 0.37~0.97，单侧p=0.019)。卡博替尼的有用超出23%，而舒尼替尼的有用极少4%(侧p=0.010)。与舒尼替尼比起，solitinib和克唑替尼皆没法从未增加病患者的PFS。

拒绝接受舒尼替尼化疗的45名病患者里31名(69%)愈演愈烈了3级或4级妨碍暴力事件，43名拒绝接受卡博替尼化疗的病患者里32名(74%)愈演愈烈了3级或4级妨碍暴力事件，27名拒绝接受克唑替尼化疗的病患者里有10名(37%)愈演愈烈了3级或4级妨碍暴力事件，28名拒绝接受solitinib化疗的病患者里有11名(39%)愈演愈烈了3级或4级妨碍暴力事件；卡博替尼分组愈演愈烈了1唯5级血栓栓塞暴力事件。

综上，与舒尼替尼比起，心肌梗死PRCC病患者拒绝接受卡博替尼化疗后的PFS突出延展。

原始出处：

Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5