《自然》：突破性！普通胶水破解造血干细胞体外扩增的谜题

几十年来，地质学家都在追求尽可能在体外大量缩减到增生肿瘤（HSC）的前提。增生肿瘤复刻是血清等血清病的终极解决方案，也与近几年火热的基因治疗就其。但增生肿瘤缩减到之难毕竟局限着医学应用。如今这个弊端有了一个难以置信的解答。美日两国地质学家团队怂恿挖掘出，促使增生肿瘤缩减到的是指导基中所存在的抗体磷酸酶，将其替换为一种化学材料硬脂酸（PVA）亦可短时间内增生肿瘤持续自我更新。在最优指导状况下，小鼠增生肿瘤在28天内缩减到了近千倍！该论文发表在近期的《自然》新闻周刊上，通讯作者是斯坦福大学遗传学家教授中所内启光（Hiromitsu Nakauchi）和东京大学肿瘤免疫学讲师山崎聪（Satoshi Yamazaki）。图源 | nature.com多能自我更新增生肿瘤复刻后可以其会增生系统，是免疫缺陷、帕金森氏症在内多种肺癌的治疗原理，即我们常说的肾脏复刻。但这种疗法有个弊端。增生肿瘤数量极少，为了必要稳定定植，必需对病患者进行放射或化学疗法必要清除改以的增生肿瘤，也就是又称的“清髓”。这一方面是为了给“新来的”供生殖细胞会给予住在生活空间，一方面也是为了抑止免疫系统，避免它们自杀身亡外来者。但清髓谈何容易，免疫抑止、愈合较慢、娶妻、继发性肺癌等副作用虎视眈眈，更别说有些体质较弱或年纪较大的病患者根本无法耐受性，自然也就没法做肾脏复刻。但会里，地质学家们毕竟在暗示，究竟只用复刻大量的增生肿瘤，使用“肉搏战”就尽可能避免清髓的应当呢？验证这个猜想很难，追根究底，弊端在于，增生肿瘤太难养育了。体外指导增生肿瘤，情况与体外十分不同。就算用再继续昂贵的指导基，增生肿瘤永远不为所动跟著自我更新，而是很快就分化成前生殖细胞会、一落千丈干性。地质学家们几十年里毕竟在学术研究肾脏微环境，试图验证增生肿瘤稳定缩减到的奥秘，但至今还没人能搞定这个难题。真的是哪里没用？学术学术界们分析了指导过程中所指导基组分的波动，挖掘出大量生长因子的出有现促进了肿瘤的分化，而这些生长因子的组成，看起来并不像是发生了先天性免疫质子化。学术学术界向指导基中所加进了抗生素，生长因子便减少了。生长因子的波动显示，有黏膜质子化经过进一步分析，学术学术界挖掘出，没错，指导基是被“废料”了，一定会儿的居然是指导基中所的一种常用组分——人抗体磷酸酶（HSA）。照样过去的学术研究都不急于！既然这样，把HSA替换掉应当就可以了！HSA在指导基中所主要是起到多种类型的作用，学术学术界的测试了11种化学化合物，配对出有唯一一种尽可能支持增生肿瘤生长和维持干性的物质，硬脂酸（PVA）。值得一提的是，PVA指导出有的增生肿瘤，在复刻实验中所甚至还比HSA指导出有的活性更强一些。复刻实验：PVA，强，无敌！这个PVA是什么神物？实际上PVA还蛮常用的，比如卫生保健用的沙质凝黏、伤口，各种化妆品的成膜剂，工业建筑材料，新材料生物膜之类。当然，最常用的还是下面这个进去——黏水。事实上，在日本媒体的专访中所，山崎讲师确实提过，用麦当劳付钱的容器黏做实验也急于了……#当然我们不建议用麦当劳售材料养育细胞会##山崎老师这种土话怎么可以告诉他媒体辣学术学术界断定了最佳的状况为100 ng/ml血小板生成因子（TPO），10 ng/ml肿瘤因子（SCF），87%脱水PVA，纤连蛋白指导。在这个状况下，50个小鼠增生肿瘤28天后数量足足上涨了8000倍！这些细胞会中所增生肿瘤Hz分之一为1：34.3，也就是多于35个细胞会中所有一个是系统性增生肿瘤，相当于28天指导出有了12000个增生肿瘤。与既往学术研究说明了有的数据库比较，可知增生肿瘤本身的缩减到分之一在236倍到899倍彼此间。在实验中所，指导持续到57天，细胞会仍可依然肿瘤活性和就其表型，也未出有现衰老征兆。居然，时间真的长不过和前人的认知一样，增生肿瘤具备明显的系统异质性。学术学术界掩蔽到，某些单个增生肿瘤只尽可能产生仅100个细胞会，另外一些则尽可能产生50万以上。那么“肉搏战”能帮我们告别清髓吗？学术学术界把缩减到后的增生肿瘤直接复刻给小鼠，除此以外免疫系统但会的和缺陷的。虽然未经清髓检视，但最后小鼠都生长出有了来自继发性和NAD两者的血清/免疫细胞会，显然复刻急于了。除了在肾脏抑止方面的应用之外，中所内教授还提过，如果在指导过程中所使用CRISPR等基因编辑新科技更正遗传缺陷，那么病患者用自己的细胞会来进行基因治疗也是很可行的。山崎讲师在专访中所说；“大规模指导尽可能抑止脐带血和增生肿瘤短缺的弊端，也尽可能减轻肾脏抑止的负担。”如果其他肿瘤也尽可能用同样的前提指导，“它可能会为其会医学和坚实学术研究特别强调有相当大的助益。”参考资料：[1]https：//www.nature.com/articles/s41586-019-1244-x[2] Morrison， S. J. Max Scadden， D. T. The bone marrow niche for haematopoietic stem cells. Nature 505， 327–334 (2014).[3] Kumar， S. Max Geiger， H. HSC niche biology and HSC expansion ex vivo. Trends Mol. Med. 23， 799–819 (2017).[4] Yamamoto， R. et al. Clonal ysis unveils self-renewing lineage-restricted progenitors generated directly from hematopoietic stem cells. Cell 154， 1112–1126 (2013).[5] Yamamoto， R. et al. Large-scale clonal ysis resolves aging of the mouse hematopoietic stem cell compartment. Cell Stem Cell 22， 600–607.e4 (2018).[6]http：//med.stanford.edu/news/all-news/2019/05/radiation-free-stem-cell-transplants-may-be-within-reach.html[7] https：//www.nature.com/articles/d41586-019-01690-w[8]https：//www.asahi.com/articles/ASM5X6HTMM5XULBJ01H.html