Cell Death Diff：HPV介导HP1γ核转运促进p53降解驱动宫颈癌遭遇

与其他肝癌或恶性疾病发病原因不同，宫颈癌变是由高危M-人状瘤狂犬病（HPV）过后感染引致的。在15种亚硝酸盐的HPV亚M-里，包括HPV16及HPV18在内的高危M-HPV亚M-，与约70％的宫颈癌息息相关。尽管现今有效的诊断及接种外科手术使得宫颈癌的发病率及死亡率逐步下降，但是这些工具并不能治愈已患宫颈癌的病患者。此外，现有外科手术考虑，如手术、放疗及低剂量等，对于晚期或复发性宫颈癌病患者的外科手术仍受到限制。因此，针对其致病机制制定相应的靶向外科手术工具迫在眉睫。高危M-HPV的亚硝酸盐转化是由狂犬病的E6及E7癌变特异性的，E6癌肽可以通过分解p53推动宫颈癌的起因拓展。在该研究成果里，研究成果医务人员断定，在宫颈癌的拓展操作过程里，HPV特异性的HP1γ（人类异核子仁肽1γ）的核子运输必须通过UBE2L3特异性的p53纤泛素化来降低p53的准确性。多半情况下，HP1在异核子仁的形成及核子内转录里起着至关重要的作用。然而免疫染色%-，在HPV特异性的宫颈癌里，大多数的HP1γ定位于细胞膜质里。研究成果医务人员断定，HPV的E6肽必须通过HP1γ的NES核子酸与exportin-1相互作用进而驱使HP1γ的异常核子运输。HP1γ的NES核子酸变异引致HP1γ在核子内滞留并可抑制宫颈癌细胞膜的生长及的诱发。进一步研究成果断定，HP1γ可以直接可抑制UBE2L3强调，而该基因必须驱动宫颈癌里E6特异性的p53肽酶体途径分解操作过程。 过强调HP1γ必须下调UBE2L3的强调并可抑制UBE2L3一般来说的p53分解操作过程，从而推动宫颈癌细胞膜增生。综上，研究成果医务人员提出了一种有用的策略，即可以通过阻绝HP1γ的核子运输来可抑制宫颈癌里p53的分解操作过程。原始引自：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death Co Differentiation