Cell：芥末洋葱为何辣眼睛？背后机制有助于合作开发新型止疼药物

很多人有这样的体验，在切黄瓜或者是吃饭酱汁时可能会情不自禁地流眼泪。这是因为在黄瓜、酱汁和大葱等当中内含一种同样的生物体——酱汁激素。酱汁激素可能会让人们转化成眼睛刺痛的心里，身体对这种头痛感转化成应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等方式更为严重头痛。近日，柏克莱加州大学西雅图分校和昆士兰大学的研究课题工作人员从澳大利亚黑岩蝎子的尖牙当中提取借助于一种针对“酱汁激素” 的毒素（WaTx）。研究课题工作人员在探寻蝎毒类似物“酱汁激素”的具体前提时推断借助于，这种蝎毒通过以前所未知的前提引起头痛，这一推断借助于无疑推动了新近型止疼药物的开发。该研究课题刊出在《Cell》周刊上。“酱汁激素”是人体内安全对讲机酱汁激素其实是一种叫作TRPA1的钙地下通道蛋白，它为广泛存在于人们的心里神经当中，是分派所致周边环境焦虑的感测器。当酱汁激素被诱导时，钙地下通道就可能会打开，GABA与钠离子骤然流入蛋白质，诱发头痛和肿胀。加州大学西雅图分校神经科学研究课题生课程的指导教授生John Lin King表示：“酱汁激素是人体内对周边环境当中药理学焦虑物的‘对讲机’，当酱汁激素遇见潜在无害锂时，它就可能会被诱导提醒RX-恰巧暴露在危险当当中。”其当中有一类无害锂是酱汁激素重点监控的对象，这类锂被人们称之为“反应性亲电还原剂”。好像当中的烟尘、酱汁、黄瓜、水果等辛辣食物都内含必须焦虑酱汁激素的锂。值得一提的是，肿胀因子也必须诱导酱汁激素，因此TRPA1被显然是病患慢性头痛、肿胀和神经源性肿胀综合征的潜在抗病毒。“转弯超车”，阐释蝎毒引起头痛的前提研究课题工作人员为了发现特异高效的TRPA1-HT，阐释其功用中间体花钱了许多尝试。好像薄荷醇和都是天然的TRPA1-HT，但是这些锂的效力较高、优点较差。于是，他们将目光倒戈了动物尖牙。动物尖牙必须造成了咳嗽、头痛甚至是幸存者。经过挑选借助于，研究课题工作人员推断借助于澳大利亚的黑岩蝎毒（Urodacus manicatus）当中内含充沛的TRPA1诱导剂。通过提纯分离蝎毒，研究课题工作人员得到了一种叫作“酱汁激素毒素”（WaTx）的。研究课题工作人员开心地推断借助于，WaTx诱导酱汁激素的方式与一般的TRPA1-HT相异。WaTx可能会绕过“标准路线”强行转入蛋白质，严格约束转入蛋白质的生物体。一般情况下，小到离子、大到分子都是通过“内吞功用”被蛋白质摄入，或是通向蛋白质表面的蛋白质地下通道转入蛋白质。但是，WaTx内含一种不奇特的序列，使其必须直接穿透蛋白质膜并转入蛋白质之下。并不多有蛋白质具有这样的能力。研究课题小组随后进行了一系列动物试验车，最近：将TRPA1诱导剂麦芽糖注入果蝇的爪子可能会引起头痛、肿胀和肿胀。相反，服用WaTx的果蝇有急性头痛和过敏反应，但没有肿胀。研究课题工作人员显然，WaTx是一种防御前提。虽然差不多每种动物，最主要蠕虫和人类都有TRPA1的型式，但研究课题工作人员推断借助于WaTx仅诱导了灵长类动物当中的这种型式。鉴于黑岩蝎子不吃饭灵长类动物，毒素很似乎主要是用来抵御灵长类动物的掠掠。新近型止疼药离我们还有多远？或许主要用途止疼的药物大多是镇静剂。虽然镇静剂必须有效率更为严重头痛，但较易上瘾造成了药物依赖。该研究课题结果必须让研究课题工作人员更高地认识急性头痛，并为慢性头痛和肿胀之间的联系备有更进一步见解。这些推断借助于甚至似乎为开发更进一步止痛药得益于基础。Did Julius加州大学西雅图分校教授兼主席Did Julius指导教授显然：“这种毒素的推断借助于为科学家备有了一种新近工具，可主要用途探测头痛的分子前提，同样是功能性地探测导致头痛过敏的过程。对于那些对药物推断借助于感兴趣的人，我们的研究课题最近了，TRPA1作为新近型非类解热病患慢性头痛的发展前景。”原始借助于处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019